|
Antibiotické minimum
VIII.
Antituberkulotika
Izoniazid
Izoniazid
|
Historie a původ
|
|
1952 syntéza INH
|
|
Chemická povaha
|
|
hydrazid kyseliny nikotinové (příbuzný pyridoxinu)
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Inhibuje výstavbu buněčné stěny zásahem do syntézy kyseliny mykolové
|
|
Spektrum účinku
|
|
Nejúčinnější AT: MIC 0,05-0,1 mg/ml
|
|
Farmakokinetika
|
|
Rychle a dobře se resorbuje, 80-96 % se acetylací metabolizuje v játrech (geneticky determinovaní rychlí a pomalí inaktivátoři/acetylátoři)
|
|
Indikace
|
|
Součást každé AT kombinace
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Hepatotoxicita
Neurotoxicita (periferní neuritida [proto + pyridoxin 10 mg/d], poruchy CNS: únava, závratě, oslabení paměti [pac. s předchozím postižením, např. alkoholici, diabetici, kachektici])
Exantém, astmatické projevy
Přechodná hematurie, krvácení, vaskulitida (ANCA+)
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
(4-)5 mg/kg.d, 300 mg/d p.o.
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
izoniazid, INH (Nidrazid)
Parenterální:
izoniazid, INH (Tebesium)
|
Pyrazinamid
Pyrazinamid
|
Historie a původ
|
|
1952 syntéza PZA
|
|
Chemická povaha
|
|
derivát pyrazinu, příbuzný s izoniazidem
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, inhibuje výstavbu buněčné stěny
|
|
Spektrum účinku
|
|
Je slabší než INH (MIC PZA má 1000x vyšší), ale působí na intracelulárně uložená mykobakteria
|
|
Farmakokinetika
|
|
Dobře se resorbuje, difunduje do dutin, orgánů, likvoru, T1/2 = 4-10 hod, metabolizuje se 40 %, PZA i metabolit se vylučují ledvinami
|
|
Indikace
|
|
Součást AT kombinace
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Hepatotoxicita (až hepatitida), hyperurikémie až dna (ze snížení tubulární sekrece kyseliny močové), GI obtíže, závratě, erytém odhalených partií
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
20-25 mg/kg.d, do 2 g/d p.o.
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
pyrazinamid, PZA (Pyrazinamid, Tisamid)
|
Ethambutol
Ethambutol
|
Historie a původ
|
|
1961 syntéza ETM
|
|
Chemická povaha
|
|
dusíkatý alkohol
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, inhibuje výstavbu buněčné stěny
Nejslabší z AT (ale snižuje toxicitu ostatních AT)
|
|
Spektrum účinku
|
|
Vedle mykobakteria tuberkulózy je účinný na M. avium, M. marinum, M. ulcerans
Působí na intracelulárně uložená mykobakteria
|
|
Farmakokinetika
|
|
Dobře se resorbuje, váže se na erytrocyty a zůstává v nich dlouho vázaný, distribuce je dobrá – i do likvoru, vylučuje se ledvinami
|
|
Indikace
|
|
Součást AT kombinace
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Retrobulbární neuritida s poruchami vidění (skotom, neostré vidění) a barvocitu (proto vyšetření perimetru a barvocitu),
GI potíže, vzácně závratě, bolesti hlavy, artralgie, alergické projevy, leukopenie
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
15-20(-25) mg/kg.d, do 2,5 g/d p.o.
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
ethambutol, EMB (Myambutol, Sural, Turresis)
|
Ethionamid
Ethionamid
|
Historie a původ
|
|
1956 syntéza ETH
|
|
Chemická povaha
|
|
thioamid kyseliny nikotinové, příbuzný izoniazidu
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, brání výstavbě mykobakteriální stěny zásahem do syntézy kyseliny mykolové
|
|
Spektrum účinku
|
|
M. tuberculosis včetně některých multirezistentních
|
|
Farmakokinetika
|
|
|
|
Indikace
|
|
AT kombinace - pokud nelze použít AT I. řady
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
GI obtíže: zvracení, průjem; hepatotoxicita, psychické poruchy, snížená tolerance alkoholu
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
12-15 mg/kg.d do 1 g/d (2x/d)
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Parenterální:
ethionamid, ETH (Trecator-SC)
|
Viomycin a kapreomycin
Viomycin, kapreomycin
|
Historie a původ
|
|
1950 VM: Streptomyces puniceus a 1960 CM: S. capreolus
|
|
Chemická povaha
|
|
polypeptidy/ cyklické peptidy podobné aminoglykosidům
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, inhibice proteosyntézy
|
|
Spektrum účinku
|
|
M. tuberculosis včetně některých multirezistentních
[MDR-TB (Multidrug-Resistant Tuberculosis) – rezistence k oběma nejúčinnějším AT: INH a RIF;
XDR-TB (Extensively Drug-Resistant Tuberculosis) – rezistence
- k oběma nejúčinnějším AT: INH a RIF &
- k fluorochinolonům &
- k 1-3 AT druhé řady (kapreomycinu, kanamycinu, amikacinu)]
|
|
Farmakokinetika
|
|
|
|
Indikace
|
|
AT kombinace - pokud nelze použít AT I. řady
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Nefrotoxicita, ototoxicita; kapreomycin méně toxický
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
1 g/d i.m. (i.v.), pak 1 g i.m. 3x týden
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Parenterální:
kapreomycin, CM (Capastat Sulfate)
|
Cykloserin
Cykloserin
|
Historie a původ
|
|
1952 syntéza CS
|
|
Chemická povaha
|
|
heterocyklická sloučenina s motivem D-alaninu
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, brání výstavbě mykobakteriální stěny na základě podobnosti s aminokyselinou D-alaninem
|
|
Spektrum účinku
|
|
M. tuberculosis včetně některých multirezistentních
|
|
Farmakokinetika
|
|
|
|
Indikace
|
|
AT kombinace - pokud nelze použít AT I. řady
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Poruchy CNS: závratě, bolesti hlavy, třes, křeče, psychóza
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
12-15 mg/kg.d do 1 g/d (2x/d)
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Parenterální:
cykloserin, CS (Seromycin, Cykloserin)
|
Předchozí strana
Přehled skupin antibiotik
Úvodní strana
|