4.5 Receptory - klasifikace
(podle TiPS Receptor and Ion Channel
Nomenclature Supplement 1997)
V současné době existuje řada
klonovaných receptorů, pro něž dosud nebyla potvrzena jejich endogenní
exprese; existují také vazebná místa bez identifikovaných funkčních vztahů.
Tyto případy jsou registrovány a studovány, ale nejsou zatím zařazeny mezi
zde uvedené receptory.
Receptory
jsou děleny do typů a podtypů na základě odlišných farmakologických
profilů, podle cest transmembránového přenosu signálu a podle primárních
struktur. Základní charakteristiky receptorů jsou v Tabulce. Ne všechny tyto
charakteristiky existují pro všechny receptory. Pojmenování receptorů vychází
obvykle ze zkratky endogenního ligandu, podtypy jsou označovány dolními
indexy (čísly a písmeny, např. 5-HT1A).
Podle
chemické podstaty mediátoru lze receptorové typy rozdělit na acetylcholinové,
monoaminové, aminokyselinové, peptidové a purinové (viz tabulka). Podtypy
monoaminových receptorů jsou uvedeny v další tabulce.
Pozn.:
- Serotoninové receptory byly původně
rozděleny do podtypů 5-HT1 a 5-HT2 podle afinity k
agonistům (5-HT1 s vysokou afinitou k serotoninu, 5-HT2
s vysokou afinitou ke spiperonu a ketanserinu); 5-HT1C byl později
přejmenován na 5-HT2C; původní 5-HT2 nebo S2
receptor je nyní označován jako 5-HT2A; lidské 5-HT1Db
a krysí 5-HT1B jsou nyní označovány společně jako 5-HT1B;
jako 5-HT1D jsou brány původní 5-HT1Da;
5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT5A a 5-HT6
byly pouze klonovány (nenalezena zatím endogenní exprese).
- Bylo zjištěno, že klonovaný a1C-adrenoceptor
odpovídá farmakologicky definovanému a1A-adrenoceptoru.
- V mozku jsou b1-receptory
lokalizovány hlavně na neuronech, zatímco b2-receptory
jsou převážně na jiných typech buněk, např. na gliích.
- Jsou uváděny pouze receptory zjištěné
u savců.
Základní
charakteristiky receptorů
|
Označení
(jméno), včetně jména dřívějšího
|
|
Endogenní
ligandy (u savců) a jejich účinnost
|
|
Selektivní
agonisté
|
|
Selektivní
antagonisté
|
|
Blokátory
iontových kanálů, pokud jsou součástí receptoru
|
|
Selektivní
radioligandy
|
|
Efektor:
cGMP - receptor s vnitřní
guanylátcyklázou
Gi/o
- K+,
Ca2+¯, cAMP¯
Gq/11 -
fosfoinositidový metab. (IP3/DG)
Gs - cAMP
interní iontový kanál -
Na+/K+/Ca2+/Cl-
|
|
Gen,
jehož produkt má farmakologické vlastnosti blízké nativnímu proteinu.
|
|
Informace
o struktuře:
aminokyseliny
živočišný
druh, jehož receptor byl klonován
číslo
pro proteinovou sequenci
počet
transmembránových domén
podjednotky
|
Typy
receptorů
|
Mediátorový
systém
|
Receptorový
typ
|
|
acetylcholinový
|
nikotinové receptory
|
|
muskarinové receptory
|
|
monoaminový
|
a1-adrenoceptory
|
|
a2-adrenoceptory
|
|
b-adrenoceptory
|
|
dopaminové receptory
|
|
serotoninové receptory
|
|
aminokyselinový
|
GABA receptory
|
|
glutamátové ionotropní receptory
|
|
glutamátové metabotropní receptory
|
|
glycinové receptory
|
|
histaminové receptory
|
|
peptidový
|
opiátové receptory
|
|
jiné peptidové receptory
|
|
purinový
|
adenosinové receptory (také ozn. P1 purinoceptory)
|
|
P2
purinoceptory
|
Podtypy
monoaminových receptorů
|
RECEPTORY
|
nomenklatura
|
transdukční prvek
|
struktura (ak/TM)
|
|
a1-adrenoceptory
|
a1A
|
Gq/11
|
466/7
|
|
a1B
|
Gq/11
|
515/7
|
|
a1D
|
Gq/11
|
560/7
|
|
a2-adrenoceptory
|
a2A
|
Gi/o
|
450/7
|
|
a2B
|
Gi/o
|
450/7
|
|
a2C
|
Gi/o
|
461/7
|
|
b-adrenoceptory
|
b1
|
Gs
|
477/7
|
|
b2
|
Gs
|
413/7
|
|
b3
|
Gs (Gi/o)
|
402/7
|
|
dopaminové
|
D1
|
Gs
|
446/7
|
|
D2
|
Gi/o
|
443/7
|
|
D3
|
Gi/o
|
400/7
|
|
D4
|
Gi/o
|
387/7
|
|
D5
|
Gs
|
477/7
|
|
5-hydroxytryptaminové
|
5-HT1A
|
Gi/o
|
421/7
|
|
5-HT1B
|
Gi/o
|
390/7
|
|
5-HT1D
|
Gi/o
|
377/7
|
|
5-HT1E
|
Gi/o
|
365/7
|
|
5-HT1F
|
Gi/o
|
366/7
|
|
5-HT2A
|
Gq/11
|
471/7
|
|
5-HT2B
|
Gq/11
|
479/7
|
|
5-HT2C
|
Gq/11
|
458/7
|
|
5-HT3
|
int. kationtový kanál
|
483,487/4
|
|
5-HT4
|
Gs
|
387,406/7
|
|
5-HT5A
|
Gs
|
357/7
|
|
5-HT5B
|
?
|
370/7
|
|
5-HT6
|
Gs
|
440/7
|
|
5-HT7
|
Gs
|
445/7
|
ak
– počet aminokyselin, TM – počet transmembránových domén
GABAA
receptor má:
- interní Cl--kanál řízený
kompetitivním místem;
- benzodiazepinové modulační místo,
které moduluje GABAA-řízený Cl--kanál;
- vazebné místo pro barbituráty v
Cl--kanálu.
NMDA
(N-metyl-D-aspartát) receptor má:
- kompetitivní vazebné místo, jehož
aktivace vede k otevření iontového kanálu pro Na+, K+,
Ca2+;
- modulační místo, jehož obsazení
glycinem je nutné pro aktivaci receptoru;
- Mg2+ blokuje tento iontový
kanál v závislosti na napětí, i když tento receptor není sám o sobě
napěťově řízený.
AMPA (D,L-a-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-isoxalon
propionová kyselina) receptor (dříve quisqualátový): Mg2+ na něj
nemá vliv, proto snížení membránového potenciálu aktivací AMPA může
umožnit aktivaci NMDA receptoru.
Glutamát a
aspartát jsou dvě hlavní excitační ak v mozku - aktivace ionotropních
receptorů vede k toku Na+, Ca2+ dovnitř buňky. Metodami
molekulární biologie byly zjištěny další podtypy těchto receptorů.
Patologie:
epilepsie, psychické poruchy, neurodegenerativní choroby (NMDA nebo glutamát
jsou neurotoxické - mohou způsobit porušení propustnosti membrán pro glutamát
®
demence).
Podtypy
acetylcholinových a některých purinových a neuropeptidových receptorů jsou
uvedeny v dalších tabulkách.
Pozn.:
1)
Mezi endogenní ligandy tachykininových receptorů patří substance P,
neurokinin A, neurokinin B, neuropeptid K, neuropeptid g.
2)
Předpokládá se existence m1,
m2,
d1,
d2,
k1,
k2
a k3
opiátových receptorů.
Podtypy
aminokyselinových receptorů
|
RECEPTORY
|
nomenklatura
|
transdukční prvek
|
struktura (ak/TM)
|
|
GABA
|
GABAA
|
int.Cl-
|
více
podjedn.
|
|
GABAB
|
Gi/o
|
-
|
|
excitační
ak (ionotropní)
|
NMDA
|
int.Na+/K+/Ca2+
|
více
podjedn.
|
|
AMPA
|
int.Na+/K+
|
více
podjedn.
|
|
kainátový
|
int.Na+/K+
|
více
podjedn.
|
|
excitační
ak (metabotropní)
|
mGlu1
|
Gq/11
|
1199/7
|
|
mGlu2
|
Gi/o
|
872/7
|
|
mGlu3
|
Gi/o
|
879/7
|
|
mGlu4
|
Gi/o
|
912/7
|
|
mGlu5
|
Gq/11
|
1171/7
|
|
mGlu6
|
Gi/o
|
871/7
|
|
mGlu7
|
Gi/o
|
915/7
|
|
mGlu8
|
Gi/o
|
908/7
|
|
glycinové
|
glycinový
|
int.Cl-
|
pentamer
|
|
histaminové
|
H1
|
Gq/11
|
487/7
|
|
H2
|
Gs
|
359/7
|
|
H3
|
-
|
-
|
Podtypy
acetylcholinových receptorů
|
RECEPTORY
|
nomenklatura
|
transdukční prvek
|
struktura (ak/TM)
|
|
muskarinové
|
M1
|
Gq/11
|
460/7
|
|
M2
|
Gi/o
|
466/7
|
|
M3
|
Gq/11
|
590/7
|
|
M4
|
Gi/o
|
479/7
|
|
M5
|
Gq/11
|
532/7
|
|
nikotinové
|
svalový
|
int.Na+/K+/Ca2+
|
pentamer
|
|
ganglionický
|
int.Na+/K+/Ca2+
|
více
podjedn.
|
|
neuronální
|
int.Na+/K+/Ca2+
|
pentamer
|
|
a7
neuronální
|
int.Na+/K+/Ca2+
|
více
podjedn.
|
Podtypy
purinových receptorů
|
RECEPTORY
|
nomenklatura
|
transdukční prvek
|
struktura (ak/TM)
|
|
adenosinové
|
A1
|
Gi/o
|
326/7
|
|
A2A
|
Gs
|
409/7
|
|
A2B
|
Gs
|
328/7
|
|
A3
|
Gi/o
|
318/7
|
|
P2
purinoceptory (spojené s G proteiny)
|
P2T
|
Gi/o
|
-
|
|
P2U
|
Gq/11
|
376/7
|
|
P2Y
|
Gq/11
|
373/7
|
|
Novel
P2
|
Gq/11
|
328/7
|
|
Uridine
nucleotide
|
-
|
365/7
|
|
P2
purinoceptory (ionotropní)
|
P2X1
|
int.
kationtový kanál
|
399/2
|
|
P2X2
|
int.
kationtový kanál
|
472/2
|
|
P2X3
|
int.
kationtový kanál
|
397/2
|
|
P2X4
|
int.
kationtový kanál
|
388/2
|
|
P2Z
|
int.
kationtový kanál
|
-
|
Podtypy
některých peptidových receptorů
|
RECEPTORY
|
nomenklatura
|
transdukční prvek
|
struktura (ak/TM)
|
|
bombesinové
|
BB1
|
Gq/11
|
390/7
|
|
BB2
|
Gq/11
|
384/7
|
|
cholecystokininové
a gastrinové
|
CCKA
|
Gq/11
|
428/7
|
|
CCKB
|
Gq/11
|
447/7
|
|
neuropeptidové
Y
|
Y1
|
Gi/o
|
384/7
|
|
Y2
|
Gi/o
|
381/7
|
|
PP1
|
Gi/o
|
375/7
|
|
neurotensinový
|
|
Gq/11
|
418/7
|
|
galaninový
|
|
Gi/o
|
349/7
|
|
vasoaktivní
intestinální
peptid
|
VIP1
|
Gs
|
457/7
|
|
VIP2
|
Gs
|
438/7
|
|
PACAP
|
Gs
|
525/7
|
|
tachykininové
|
NK1
|
Gq/11
|
407/7
|
|
NK2
|
Gq/11
|
398/7
|
|
NK3
|
Gq/11
|
468/7
|
|
opiátové
receptory
|
m
|
Gi/o
|
400/7
|
|
d
|
Gi/o
|
372/7
|
|
k
|
Gi/o
|
380/7
|