4.6 Receptory - struktura

Synaptické receptory jsou spřaženy s G proteiny, nebo obsahují iontový kanál.

Vlastnosti receptorů obsahujících interní iontový kanál:

• obvykle mají 5 podjednotek a 4 transmembránové domény;
• existuje variabilita těchto receptorů (v závislosti na složení z podjednotek) a tedy i selektivita (ex. nevyřešené možnosti cílené terapie);
• jsou rychlé - odezva 10 ms po navázání agonisty (některé jsou pomalejší, např. NMDA);
• excitační způsobují depolarizaci membrány (Na⁺ dovnitř, K⁺ ven);
• inhibiční způsovbují stabilizaci membránového potenciálu (Cl^- dovnitř);
• 60% receptorů v CNS působí přes excitační ak (hlavní agonista je glutamát).

Vlastnosti receptorů spojených s G proteiny:

• mají dva typy vazebných míst: 1. pro navázání agonisty (malí agonisté, např. katecholaminy, se vážou uvnitř receptoru, peptidy a další na vnějším povrchu); 2. pro navázání G proteinu (vazebné místo je na cytoplazmaticky lokalizované části receptoru);
• fosforylace receptoru vede ke znemožnění interakce s G proteinem;
• mají 7 transmembránových domén; receptory pro monoaminové a purinové neuromediátory a pro většinu neuropeptidů patří do skupiny receptorů podobných rhodopsinu, poněkud odlišnou strukturu mají receptory pro excitační aminokyseliny (glutamátové metabotropní) a pro neuropeptidy jako je VIP a PACAP;

všechny peptidové mediátory působí přes G proteiny; většina patří do skupiny receptorů podobných rhodopsinu - pro některé z nich existují i nepeptidoví antagonisté a agonisté.

Struktura receptorů spojených s G proteiny

(podobných rhodopsinu)

(podle T.W.Schwartz, S.A.Hjorth: TiPS Receptor and Ion Channel Nomenclature Supplement 1996)