Infekce lidským virem imunodeficience

Klinický obraz infekce HIV
Primární infekce HIV
  • Horečka
  • Exantém
  • Afty v DÚ
  • Artralgie a myalgie
  • Syndrom infekční mononukleózy


Mírné příznaky (dle WHO 2007)
  • Nevysvětlitelný mírný úbytek váhy (<10 %)
  • Recidivující infekce horních dýchacích cest (tonzilitida, faryngitida, sinusitida, otitida)
  • Herpes zoster
  • Angulární cheilitida
  • Recidivující aftózní stomatitida
  • Svědivé papulózní erupce
  • Seboroická dermatitida
  • Mykotická onemocnění nehtů
Pokročilé příznaky (dle WHO 2007)
  • Nevysvětlitelný těžký úbytek váhy (>10 %)
  • Nevysvětlitelný chronický průjem (>1 měsíc)
  • Nevysvětlitelná perzistující horečka (>37,6 °C, kontinuální či intermitentní, >1 měsíc)
  • Perzistující orální kandidóza
  • Orální chlupatá leukoplakie
  • Plicní tuberkulóza (současně probíhající)
  • Těžké bakteriální infekce jako pneumonie, empyém, pyomyositida, osteoartikuární infekce, meningitida, bakteriémie)
  • Akutní nekrotizující ulcerózní stomatitida, gingivitida a periodontitida
  • Nevysvětlitelná anémie (<80 g/l), neutropenie (<0,5 × 109/l), chronická trombocytopenie (<50 × 109/l)
Těžké příznaky (dle WHO 2007)
  • Wasting syndrom vázaný na HIV infekci
  • Pneumocystová pneumonie
  • Recidivující těžká bakteriální pneumonie
  • Chronický mukokutánní herpes simplex (>1 měsíc) a viscerální poškození herpes simplex virem
  • Kandidová ezofagitida nebo kandidóza trachey, bronchů nebo plic
  • Extrapulmonální tuberkulóza
  • Kaposiho sarkom
  • Cytomegalovirové onemocnění, zejména cytomegalovirová retinitida
  • Mozková toxoplasmóza
  • HIV encefalopatie
  • Extrapulmonální kryptokokóza, zejména meningitida
  • Diseminovaná mykobakterióza
  • Progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Chronická kryptosporidióza (s průjmem >1 měsíc)
  • Chronická isosporóza (s průjmem >1 měsíc)
  • Diseminované endemické mykózy (histoplasmóza nebo kokcidioidomykóza)
  • Recidivující salmonelová bakteriémie
  • Lymfom (non-hodkinský z B buněk nebo primární mozkový)
  • Invazivní karcinom děložního hrdla
  • Atypická diseminovaná leishmanióza
  • Symptomatická nefropatie či symptomatická kardiomyopatie asociované s infekcí HIV



Tumory u infekce HIV
  • Definující AIDS
    • Kaposiho sarkom
    • NH lymfom
    • Primární mozkový lymfom
    • Invazivní karcinom děložního hrdla
  • Jiné asociované s infekcí HIV
    • Hodgkinův lymfom
    • Invazivní karcinom anu
    • Mnohočetný myelom
    • Leukémie
    • Bronchogenní karcinom
    • Leiomyosarkom (dětí)
  • Častější u infikovaných HIV
    • Epitelové nádory
           - dutiny ústní a rtů
           - jícnu
           - žaludku
           - jater
           - pankreatu
           - ledvin
           - vulvy a vaginy
    • Tu měkkých tkání
  • Bez vazby na infekci HIV
    • Karcinom
           - prsu
           - prostaty
           - kolorektální

Na začátek

Diagnóza infekce HIV
Epidemiologické okolnosti pro suspekci
  • Promiskuita, zejména homosexuální
  • Sexuální kontakt s HIV+ osobou
  • Intravenózní toxikomanie
  • Pohlavně přenosná nemoc
  • Tuberkulóza
  • Virová hepatitida B, popř. C
Klinické důvody suspekce
  • Rozsáhlý herpes zoster
  • Generalizovaná lymfadenopatie
  • Horečka nejasné etiologie
  • Recidivující bakteriální infekce (hnisavá kožní onemocnění, záněty periodontu)
  • Průjem
  • Hubnutí
  • Seboroická dermatitida, psoriáza, dermatofytózy
  • Bolestivá periferní polyneuropatie
  • Ústní kandidóza
  • Příznaky některé z „velkých“ oportunních infekcí
  • KO: -penie
Definitivní diagnóza
  • Průkaz protilátek anti-HIV:
    • screening v lokální laboratoři
    • konfirmace v NRL pro AIDS, SZÚ
  • Ordinující lékař
    • sdělí pacientovi HIV+
    • upozorní na omezení a povinnosti
    • doporučí testování kontaktů
    • povzbudí informací o úspěšné léčbě
    • odešle do AIDS centra
Terapie

Antiretrovirotika
Kombinovaná antiretrovirová terapie (combination antiretroviral therapy, cART, highly active antiretroviral therapy, HAART)
  • = podávání (troj)kombinací antiretrovirotik podle výsledků monitorovaných virologických a imunologických testů
Rozdělení antiretrovirotik
  • Inhibitory reverzní transkriptasy
         - nukleosidové (NRTI)
         - nukleotidové (NtRTI: tenofovir)
         - nenukleosidové (NNRTI)
  • Inhibitory proteinasy (PI)
  • Inhibitory integrasy (InSTI)
  • Inhibitory fúze (enfuvirtid)
  • Inhibitory vstupu (antagonisté receptoru CCR5: maraviroc)
Indikace
  • Symptomatická HIV infekce
  • Asymptomatická HIV infekce
         CD4+ <350/mm2 (WHO 2013: <500 /mm2)
         VL HIV RNA PCR >100 tis. kopií/ml
  • Primární HIV infekce
  • HIV infekce gravidní ženy
  • Rizikový kontakt s tělními tekutinami (PEP)
Význam
  • Zlepšení individuální prognózy
  • Prodloužení délky života
  • Snížení nemocnosti
  • Zlepšení kvality života
  • Snížení kontagiozity
Limity
  • Špatná absorpce
  • Toxicita a nežádoucí účinky
  • Lékové interakce
  • Rezistence viru
  • Špatná adherence
  • IRIS



Profylaxe oportunních infekcí
Primární profylaxe:
  • CD4+ <200/ul:
         COT, dapson, pentamidin aerosol
  • CD4+ <200/ul + serol. toxo +:
         COT, dapson + pyrimetamin + leucovorin
  • CD4+ <100/ul:
         azitromycin, (FLU, [ITR])
Sekundární profylaxe
  • proti recidivě prodělané oportunní infekce



Prevence komorbidit
Vakcinace proti
  • hepatitidám
  • chřipce
  • pneumokoku
Postexpoziční profylaxe

Indikace
  • Možnost HIV infekce u zdrojové osoby/ u známé HIV+ - infekčnost (VL HIV)
  • Druh biologického materiálu, způsob expozice a velikost inokulace
  • Nežádoucí účinky ART, přání užívat léky a cena léčby
  • Podává se zejména při píchnutí se jehlou (riziko 0,3 %)
Provedení
  • 2-3kombinace ART na 4 týdny, jiné léky než pacient
  • Zahájit co nejdříve – do 4, max. 72 hod.
  • Poskytnout
         - poradenství (upozornění na nežádoucí účinky léčby, informace o eventuální primoinfekci, nutnost bezpečnějšího sexu po 3 měsíce)
         - klinické a laboratorní sledování
  • Hlášení AIDS Centru FNB
Prognóza

Pre-ART:
  • Bez léčby zemřelo asi 90 % na AIDS
  • Za 10 let polovina pacientů zemřela nebo měla těžké projevy infekce HIV
  • Po prvních projevech AIDS – přežití asi 2-4 roky
Dnes:
  • Řádná léčba umožňuje téměř normální délku žití (life expectancy)

Na začátek

Organizace péče o HIV pozitivní

AIDS centrum
  • Složky
    • ambulance
    • stacionář
    • lůžková část
  • Personální zajištění:
    • Infektolog
    • Lékaři dalších odborností
    • Ostatní pracovníci
           zdravotní sestry
           psycholog
           sociální pracovnice
           atd.
  • Laboratorní servis
    • Pracoviště komplementu (hematologie, biochemie, mikrobiologie atd.)
    • Laboratoř průtokové cytometrie
    • Národní referenční laboratoř pro AIDS, SZÚ
  • Klientela
    • HIV+ osoby
           - dispenzarizovaní v AIDS centru
           - vyžadující dočasnou péči (cizinci)
    • Děti narozené HIV+ matce
    • Osoby po skutečné nebo možné expozici HIV infekci
    • Osoby testované na anti-HIV protilátky
  • Spolupráce s praktickými lékaři a specializovanými zařízeními
    • Národní referenční laboratoř pro AIDS, SZÚ
    • Zdravotnická pracoviště (hematologická a onkologická odd./kliniky, dialyzační střediska, centrum asistované reprodukce apod.)
    • Lékařská posudková služba
    • Sociální pracovnice (kontroly sociálního prostředí, přidělování bytu)
    • Azylová zařízení (SAP, uprchlické tábory)
    • Vězeňská služba (HIV+ ve vazbě a výkonu trestu)
Pravidelné kontroly (frekvence: 3-4 prohlídky a 3-4 odběry krve/rok)
  • Klinické vyšetření
  • Laboratorní testy:
    • hematologické
    • biochemické
    • speciální imunologické (subpopulace ly, CD4+)
    • virologické (VL HIV, rezistence in vitro)
    • markery VH
    • serologie syfilidy
    • serologie toxoplasmózy
  • Zobrazovací a konziliární vyšetření (dle potřeby)



Komorbidity
  • Syfilis a jiné STD´s
  • Virové hepatitidy
Stárnutí HIV pozitivních, polymorbidita, nežádoucí účinky léčiv
  • Nevýhodná toxicita
         NRTI: projevy mitochondriální toxicity
         Tenofovir: nefrotoxicita
         Inhibitory proteinázy: dyslipidémie, osteomalacie
  • Nebezpečí lékových interakcí
         Zejména na úrovni cytochromových enzymů: IP substráty a inhibitory, NNRTI: induktory
         Statiny, warfarin, benzodiazepiny, antiarytmika



HIV+ gravidní ženy
  • Většina ze screeningu gravidních, menší část ví o HIV+ před otěhotněním
  • Zvýšená péče a příprava na porod
  • Zavedení profylaxe antiretrovirotiky nebo úprava cART
  • Porod (per SC) a poporodní péče na Infekční klinice NNB
  • Zástava laktace (inhibitorem prolaktinu – bromokryptinem, cabergolinem)
Děti perinatálně exponované (děti HIV+ matek)
  • Ošetření novorozence na infekční klinice
  • Profylaktické podávání antiretrovirotika
  • Umělá výživa
  • Respektování výjimek v očkování
  • Odběry materiálu ke kontrole NÚ profylaxe a diagnostiky (pupečníková krev, krevní obraz atd.)
  • Po propuštění se předává do péče PLDD, ale zůstává v kontrolách ambulance na AIDS centru NNB
Prevence a společenské aspekty infekce HIV

Testování na HIV:
  • na vlastní žádost
  • vyžádané lékařem
  • před výjezdem do zahraničí
  • vyžádané zaměstnavatelem
Poznámka: Samotestování:
  • INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test Kit – z kapilární krve, 450,- CZK, ale chybí poradenství!

Na začátek


Literatura
  1. EACS (European AIDS Clinical Society) Guidelines, version 6 - October 2011. Online: www.europeanaidsclinicalsociety.org
  2. Hoffmann C, Rockstroh JK: HIV 2011. Medizin Fokus Verlag, Hamburg, 2011. Online: www.hivbook.com
  3. Saag MS, Chambers HF, Eliopoulos GM, Gilbert DN, Moellering Jr RC. The Sanford Guide to HIV/AIDS Therapy 2012. 20th edition, Sperryville, VA, USA, 2012. Online: www.sanfordguide.com
© 16. 12. 2013