H. Rozsypal: Terapie infekčních nemocí (1. část)

Terapie infekčních nemocí

1. část: Antimikrobiální léčba

Obecná problematika antimikrobiální terapie

Definice

Antibiotikum (v širším smyslu) je substance biologického, semisyntetického nebo syntetického původu, která vykazuje selektivní toxicitu proti bakteriím, a je tedy potenciálně použitelná k léčbě infekcí. (Definice tedy nezahrnuje desinficiencia a antiseptika.)

Rezistence k antibiotikům

Definice: Schopnost bakteriální populace přežít účinek inhibiční koncentrace daného antibiotika. Tuto schopnost umožňuje vedle přirozené odolnosti určitých mikrobiálních druhů k určitým antibiotikům získaná (sekundární) rezistence, která vzniká působením antibiotika na bakteriální populaci.

Vznik a vývoj rezistence: Vznik a šíření rezistence určuje přítomnost genů rezistence v populaci bakterií a rozsah spotřeby antibiotik. Zejména škodlivé jsou trvalé nízké dávky antibiotik, které vyselektují relativně velkou rezistentní bakteriální populaci, a ta může sloužit jako zásobárna genů rezistence.

Šíření rezistence: Geny rezistence získávají bakterie vertikálně (dědí je) nebo horizontálně (od jiných bakteriálních buněk v ekosystému), mimoto geny vznikají mutacemi. Přenos genů rezistence mezi bakteriálními buňkami se uskutečňuje

plazmidy
bakteriofágy
transpozony (nereplikovatelnými elementy, které se integrují do chromozomu nebo plazmidu).

Význam: Hlavní nebezpečí rezistence je vznik patogenních bakterií z původně medicínsky nevýznamných druhů. Uplatňují se zejména jako nemocniční (nozokomiální) infekce u oslabených jedinců. Vzhledem k multirezistenci jsou obtížně léčitelné a život ohrožující. Medicínsky nejvýznamnější problémy rezistence uvádí tabulka.

Hlavní problémy s rezistencí bakterií

Bakterie	Rezistence
Staphylococcus aureus	MRSA (meticilin/oxacilin + b-laktamová antibiotika), multirezistence, VISA (snížená citlivost k vankomycinu)
koaguláza-negativní stafylokok	multirezistence
Streptococcus pneumoniae	penicilin, cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony
streptokoky	makrolidy
enterokoky	glykopeptidy - vankomycin (VRE)
Neisseria meningitidis	penicilin
Neisseria gonorrhoeae	peniciliny, tetracykliny, fluorochinolony
Haemophilus influenzae	ampicilin, chloramfenikol, fluorochinolony
Enterobacter, Serratia, Citrobacter	chromozomální cefalosporináza (ampC)
Klebsiella, Escherichia coli	širokospektré b-laktamázy (ESBL)
Salmonella, Shigella	fluorochinolony, multirezistence
Campylobacter	fluorochinolony, makrolidy
Pseudomonas, Stenotrophomonas, Acinetobacter	multirezistence, karbapenemázy

Obvyklé mechanismy rezistence podle skupin antibiotik

Skupina antibiotik	Hlavní mechanismus rezistence
Peniciliny	b-laktamázy, alterace PBP (penicillin-binding proteins)
Cefalosporiny	širokospektré b-laktamázy (ESBL), chromozomální cefalosporinázy (ampC)
Inhibitory b-laktamáz	chromozomální cefalosporinázy (ampC), hyperprodukce b-laktamáz, b-laktamázy rezistentní k inhibitorům
Karbapenemy	karbapenemázy, nové b-laktamázy
Aminoglykosidy	enzymy modifikující aminoglykosidy
Fluorochinolony	alterace topoizomerázy DNA, eflux, změny permeability
Chloramfenikol	acetyltransferáza
Tetracykliny	eflux
Makrolidy	methyláza ribosomu, eflux
Glykopeptidy	modifikace prekurzorů buněčné stěny

Literatura

Urbášková P. Antibiotika a antibiotická rezistence z hlediska mikrobiologa. Remedia 2001;11:170-176

Na začátek

Přehled dávkování antibiotik a chemoterapeutik

Přirozené peniciliny

Krystalický penicilin (draselná sůl benzylpenicilinu): nízké 2,4(-6,0) mil.j./d (6-4x/d) i.v., resp. 50-100 tis.j./kg.d i.v., střední 8-12 mil. j./d (4x/d) i.v., resp. 200 tis.j./kg.d (4x) i.v., vysoké (megadávky) 20(-40[ -80]) mil. j./d (4x/d) i.v., resp. 300 tis.j./kg.d (4x/d) i.v.
Prokain-benzylpenicilin: 1,5 mil. j./d (1x/d) i.m., 25(-50) tis.j./kg i.m.
Benzathin-benzylpenicilin: 0,6-1,2 mil.j./d i.m. jednorázově, děti >4 r.: 0,6 mil j. i.m. jednorázově
Fenoxymethylpenicilin : 1g = 1,53 MIU, 4-6x 0,4-0,8MIU/d = 4-6x 750mg/d p.o., 50000 IU/kg.d = 30mg/kg.d (4-6x/d) p.o. Podle indikací: (1) angina a impetigo: váha <70kg: 3x 1 MU/d, váha >70kg: 3x 1,5MU/d 7-10 dnů, (2) ECM: denní dávky stejné, ale 3 týdny, (3) profylaxe revmatické horečky: 2x 1MU/d dlouhodobě
Penamecilin (Penclen): 3x 0,5-1 MIU/d p.o., 50000 IU/d (3x/d) p.o.

Peniciliny rezistentní proti penicilináze

Oxacilin: 3-6g/d (4-6x/d) p.o., 50-80mg/kg.d (6x/d) p.o., 6-12g/d (4-6x/d) i.v. (i.m.), resp. 100mg/kg.d (4-6x/d) i.v. (i.m.).

Aminopeniciliny

Ampicilin: 4x 0,5-1,0g/d, resp. 50-100mg/kg.d (4x/d) p.o., 3-4x 1-2g/d, resp. 100-200mg/kg.d (3-4x/d) i.v. (i.m.). Podle indikací: speciálně listeriová meningitida 200mg/kg.4 hod.!
Amoxycilin: 3x 250-500mg/d p.o., 20-60(-120)mg/kg.d (3x/d) p.o.
Co-amoxycilin (Augmentin, Amoksiklav): 3x 375-750mg p.o., 20-30mg/kg.d (3x/d) p.o., 3x 1,2g i.v., 20-80mg/kg.d (3x/d) i.v.

Lékové formy co-amoxycilinu

Léková forma	Obsah amoxycilinu	Obsah klavulanátu	Obsah obou složek
injekce (5:1)	513mg 1030mg	103mg 200mg	0,6g 1,2g
tablety (2:1) tablety (4:1) tablety (7:1)	250mg 500mg 875mg	125mg 125mg 125mg	375mg 625mg 1g
sirup (4:1) sirup forte (4:1)	125mg/5ml 250mg/5ml	31,25mg/5ml 62mg/5ml	156mg/5ml 312mg/5ml

Lékové formy co-ampicilinu

Léková forma	Obsah ampicilinu	Obsah sulbaktamu	Obsah obou složek
injekce (ester - 2:1)	500mg 1000mg 2000mg	250mg 500mg 1000mg	0,75g 1,5g 3g
tablety (3:2)	225mg	150mg	375mg
suspenze (3:2)	150mg/5ml	100mg/5ml	250mg/5ml

Karboxypeniciliny a acylureidopeniciliny

Tikarcilin: 4-6x 2-3g/d i.v. (i.m.), 40-250mg/kg.d (4-6x/d) i.v. (i.m.)
Azlocilin: 3x 2-5g/d i.v. nebo 2x 10g i.v., děti: 100-300mg/kg.d (3x/d) i.v.
Co-piperacilin (Tazocin): 2-4x 2,25-4,5g/d i.v., děti: 2-4x 2,25g/d i.m.

Monobaktamy

Aztreonam (Azactam): 3x 1-2g/d i.v./i.m., 30-60mg/kg.d (3x/d) i.v./ i.m.

Karbapenemy

Imipenem: 3-4x 0,5(-1)g/d i.v. nebo i.m., 15-50mg/kg.d (3-4x/d) i.v. nebo i.m.
Meropenem: 2-3x 0.5-1g/d i.v. nebo i.m., 20-40mg/kg.d (3x/d) i.v. nebo i.m. Podle indikací: hnisavá meningitida 3x 2g/d i.v., resp. 40mg/kg.d i.v.

Cefalosporiny

Perorální cefalosporiny:

Cefalexin (Cefaclen, Oracef, Keflex, Cephabene, Ospexin, Cefagal): 3-4x 250-500mg/d p.o., 20-50mg/kg.d (3-4x) p.o.
Cefadroxil (Duracef, Cedrox): 2x 0,5-1(-2)g/d p.o., 30mg/kg.d (2x/d) p.o.
Cefaclor (Ceclor): neretardované lék. formy: 3x 0,5g/d p.o., 20-40mg/kg.d (3x/d) p.o.
Cefuroxim-axetil(Zinnat): 2x 250-500mg/d p.o., 12,5-25mg/kg.d (2x/d) p.o. Podle indikací: speciálně (1) infekce močových cest 2x 125mg/d p.o., (2) gonorea 1g p.o. jednorázově

Přehled dávkování p.o. cefalosporinů III. generace

Léčivo	Přípravek	Dávka pro dospělé	Dávka pro děti
cefpodoxim (proxetil)	Orelox tbl 100mg, susp 40mg/5ml	2x 100-200mg/d	8mg/kg.d (2x/d)
cefixim	Suprax tbl 200mg, susp 100mg/5ml	1x 400mg nebo 2x 200mg/d	8(-12)mg/kg.d (1-2x/d)
ceftibuten	Cedax cps 400mg, susp 180mg/5ml	1x (200-)400mg/d	9mg/kg.d (1-2x/d)

Parenterální cefalosporiny:

Cefalotin (Cefalotin): 4x 0,5-2g/d i.v./ i.m., 50-120mg/kg.d (4x/d) i.v./ i.m.
Cefazolin (Biozolin, Kefzol, Orizolin, Vulmizolin): 3-4x 0,5-1g/d i.v./ i.m., 50-100mg/kg.d (4x/d) i.v./ i.m.
Cefuroxim (Zinacef, Lifurox): 3(-4)x 0,75-1,5g/d i.v./ i.m., 50-100mg/kg.d (3x/d) i.v./ i.m.
Cefamandol (Mandol): 3-4x 1-2g/d i.v./ i.m., 50-100(-150)mg/kg.d (4x/d) i.v./ i.m.
Cefoxitin (Mefoxin): 4x 1-2g/d i.v./ i.m., 50-100mg/kg.d (4x/d) i.v./ i.m.
Co-cefoperazon (cefoperazon : sulbaktram = 1 : 1, Sulperazon): 2x 1,5-3g/d i.v., popř. i.m., 30-75(-250)mg/kg.d (2x/d) i.v., popř. i.m.
Cefpirom (Cefrom): 2x 1-2(-4)g/d i.v./ i.m., 25-50(-100)mg/kg.d (2x/d) i.v./ i.m.
Cefepim (Maxipime): 2x 1-2(-4)g/d i.v./ i.m., 25-50(-100)mg/kg.d (2x/d) i.v./ i.m.

Srovnání i.v. cefalosporinů III. generace

Léčivo	Spektrum účinku	Farmakokinetika, nežádoucí účinek	Indikace
cefotaxim	G- bakterie, slabě S. aureus	rychlé odbourávání v chorioid. plexu (po 4 hod.)	pneumonie, meningitida, febrilní stav u IDS (ne neutropenie)
ceftizoxim	G- bakterie, slabě S. aureus, B. fragilis	rychlé odbourávání v chorioid. plexu	infekce břicha a pánve
ceftazidim	G- bakterie, P. aeruginosa		pseudomonádové infekce
cefoperazon	G- bakterie, méně S. aureus, B. fragilis, Ps. aeruginosa, také enterokoky!	nezměněný vylučován žlučí, porucha agregace destiček	sepse nejasného nebo biliárního původu, febrilní neutropenie
ceftriaxon	G- bakterie, málo S. aureus	t_1/2 = 8hod., pomalejší odbourávání v CNS, průjem, nefrotoxicita	pneumonie, meningitida, borrelióza (ambulantní podávání)

Přehled dávkování i.v. cefalosporinů III. generace

Léčivo	Přípravek	Dávka pro dospělé	Dávka pro děti
cefotaxim	Claforan	4x 2g/d, meningitida: 6x 2g/d	100mg/kg.d, meningitida: 200mg/kg.d
ceftizoxim	Cefizox	3x 2g/d	50-100mg/kg.d
ceftazidim	Fortum, Kefadin	3x 2g/d	50-100mg/kg.d
cefoperazon	Cefobid	2x 2g/d	50-100mg/kg.d, nejtěžší infekce až 250mg/kg.d
ceftriaxon	Rocephin, Lendacin	2x 2g/d, meningitida: 2x 3g/d	50mg/kg.d, meningitida: 100mg/kg.d

Aminoglykosidy

Děti: větší ECT ® relativně vyšší dávky.

Orientační dávky aminoglykosidů

Léčivo	Denní dávka
gentamicin, netilmicin, tobramycin	(3-)5(-7)mg/kg
amikacin, isepamicin, streptomycin	(10-)15(-20)mg/kg

Dávky se upravují dle renálních funkcí.

Spektinomycin (Trobicin): muži: 2g i.m., ženy s nekomplikovanou kapavkou, ženy a muži s komplikovanou kapavkou a gonoroickou proktitidou 4g i.m. jednorázově (rozdělené do dvou míst intragluteálně)

Amfenikoly

Chloramfenikol: 2-4g/d (4x/d) p.o., 50-100mg/kg.d (4x/d) p.o. Podle indikací: (1) břišní tyfus 4g/d, 75-100mg/kg.d p.o., (2) pertuse: 100mg/kg.d p.o., (3) bakteriální meningitida: 12g/d, 150-200mg/kg.d (3-4x/d) i.v.

Tetracykliny

Tetracyklin (hydrochlorid): 4x 250-500mg/d p.o., děti > 8 let: 25-40mg/d (4x/d) p.o.
Doxycyklin: 1. den: 1x 200mg nebo 2x 100mg p.o., následující dny: 1x 100mg/d p.o., děti > 8 let: 1. den: 4mg/kg.d (1-2x/d) p.o., další dny: 2mg/kg (1x/d) p.o. Podle indikací: speciálně (1) lymská borrelióza: 2x 100mg/d 2-3 týdny, (2) akné: 50mg/d 6-12 týdnů.

Makrolidy a azalidy

Erythromycin:

Erytromycin	Přípravek	Dávkování (báze)
etylsukcinát p.o.	EMU-V tbl 500mg, Erythromycin-ratiopharm TS susp 200mg/5ml, - forte susp 400mg/ml, Meromycin susp 200mg/5ml	4x 250-500mg/d, 15-40mg/kg.d
laktobionát i.v.	Erythrocin i.v. inj 300mg	4x 300-600mg/d, 15mg/kg.d*

* Pozn.: ředit v G 5%.

Podle indikací: legionelóza: 4x 0,6-0,9g/d i.v. 5-10 dní, pak 4x 0,5g p.o. 14 dní, akné: poloviční dávka/d (2x/d)

Spiramycin: 3x 0,5-1g = 3x 1,5-3mil.j.p.o., 2-3x 3mil.j. i.v.
Roxitromycin: 2x 150mg/d nebo 1x 300mg/d p.o., 4-10mg/kg.d (2x/d) p.o.
Claritromycin: 2x 250-500mg/d p.o., 10mg/kg.d p.o. Podle indikací: léčba mykobakteriózy u AIDS: 2x 500mg/d p.o. dlouhodobě až celoživotně, profylaxe mykobakteriózy u HIV+: 500mg/d p.o.
Azithromycin: 1. den: 500mg/d p.o, pak 4 dny: 250mg/d p.o., 3mg/kg.d p.o. Podle indikací: (1) genitální chlamydióza: 1g p.o. jednorázově, (2) léčba mykobakteriózy u AIDS: 500mg/d, resp. 600mg/d p.o. dlouhodobě (v kombinacích), (3) profylaxe mykobakteriózy u HIV+: 1x 1g, resp. 1,2g/týden, (4) střevní kryptosporidióza u AIDS: 1x 1g, resp. 1,2g/týden.

Linkosamidy

Klindamycin: 4x 150-450mg/d p.o., 3-6mg/kg.d. p.o.,(2-)4x 300-900mg/d i.v., 15-40mg/kg.d i.v.
Linkomycin: 4x 500mg/d p.o., 10-20mg/kg.d (4x) p.o., 3-4x 600mg/d i.v. nebo i.m., 10-20mg/kg.d (3-4x/d) i.v. nebo i.m.

Polypeptidy (bacitraciny a polymyxiny)

Colistin: 3x 1-2mil.j./d i.m./i.v., 100000-150000j./kg.d (3x/d) i.m./i.v.

Ansamyciny

Rifampicin (Benemicin, Rifamor, Arficin, Rifampicine Labatec, Tubocin): > 50kg: 1x 600(-900)mg/d, <50kg: 1x 450mg/d p.o., 10(-15)mg/kg.d. Podle indikací: udržovací léčba tbc: 600-900mg 3x týdně p.o., 15mg/kg 3x týdně p.o.
Rifabutin (Mycobutin): >50kg: 1x 600mg/d, <50kg: 1x 450mg/d, 10mg/kg.d p.o.

Polypeptidy (vankomycin, teichomyciny, pristinamyciny)

Vankomycin (Vancocin CP, Edicin, Lyphocin, Vancoled): 4x 0,5g/d nebo 2x 1g/d pomalu i.v., 40mg/kg.d (4x/d) i.v., děti >6 let: 4x 125mg/d p.o., děti <6 let: 4x 62,5mg/d p.o. Podle indikací: speciálně pseudomembranózní enterokolitida: 4x 125mg/d p.o.
Teikoplanin (Targocid): 1. dávka 400mg (6mg/kg), dále 1x 200mg/d (3mg/kg.d) i.v., život ohrožující infekce: 1. 3 dávky 400mg/12hod. (6mg/kg.12hod), dále 1x 400mg/d (6mg/kg.d) i.v.
Chinupristin+dalfopristin (Synercid): 22mg/kg.d (3x/d) pomalu i.v. 7-10 dní. Pozn.: zásadně ředit v G 5%

Na začátek

Sulfonamidy, sulfony a pyrimidiny

Sulfafurazol: 1. dávka: 2g, dále 2-3 dny: 6x 1g/d, pak 4x 1g/d p.o., 150mg/kg.d (6x/d) p.o., infekce močových cest: 4x 0.5-1g/d p.o.
Sulfadiazin: 4x 1g/d p.o., děti: 100mg/kg.d (4x/d) p.o., profylaxe toxoplasmózy u HIV+ dospělých: 4x 0,5g/d p.o., - dětí: 40mg/kg.d (4x/d) p.o.
Co-trimoxazol (sulfamethoxazol : trimethoprim = 5 : 1): 2x 960mg/d p.o., popř. i.v., 36mg/kg.d p.o., popř. i.v. Lékové formy v sirupu (Berlocid, Sumetrolim, Oriprim, Nopil): 240mg/5ml. Podle indikací: (1) salmonelová gastroenteritida: 2x 960mg/d p.o. 2-4 týdny, (2) infekce močových cest: 2x 480-960mg/d p.o. 3-14 dní, (3) profylaxe uroinfekcí: 240mg/d (večer) p.o. dlouhodobě, (4) listeriová meningitida 90mg/kg.d (3x/d) i.v., (5) nokardióza 3-4x 960-1440mg/kg.d p.o. ³ 6 měs., (6) pneumocystová pneumonie léčebně: 120mg/kg.d (4x/d) i.v., pak p.o., (7) profylaxe pneumocystové pneumonie u HIV+ dospělých: 960mg/d, event. 3x 960mg/týden nebo 480mg/d p.o., - dětí: 900mg/m² (2x/d) 3 dny v týdnu p.o., (8) střevní izosporóza: 60mg/kg.d (2-3x/d) p.o. 2-4 týdny, pak chronická supresivní terapie 1-2x 960mg/d p.o.
Dapson: 1x 100mg/d p.o., děti <12kg: 1x 25mg/d p.o., děti 12-25kg: 1x 50mg/d p.o., děti >25kg: 1x 75mg/d p.o., profylaxe pneumocystové pneumonie u dospělých HIV+: 50mg/d nebo 2x 100mg/týden p.o., - u HIV+ dětí: 2mg/kg.d (do 100mg/d) p.o.
Trimethoprim: 2x 200mg/d p.o., 4-8mg/kg.d (2x/d) p.o.
Pyrimethamin(Daraprim): 25mg/d p.o., obvykle 3 týdny. Podle indikací: toxoplasmová encefalitida u AIDS bolus 200mg p.o., dále 50-100mg/d (1x/d) p.o. (4-)6 týdnů, pak sekundární profylaxe 25mg/d p.o., u dětí 0,5mg/kg.d (1x/d) p.o.

Nitrofurany

Nitrofurantoin (Furantoin, Nifurantin): 3x 100mg/d p.o., 2-4mg/kg.d (3x/d) p.o.
Furazolidon (Furoxone): 4x 100-150mg/d p.o., 2,5mg/kg.d (4x/d) p.o.

Chinolony

Kyselina oxolinová: dospělí a děti >12 let: 3x 500mg/d nebo 2x 750mg/d p.o., děti 6-12 let: 2x 250mg/d p.o.
Kyselina nalidixová: 4x 1g/d p.o., 55mg/kg.d (2-4x/d) p.o.
Norfloxacin: dospělí a děti >12 let: 2x 400mg/d p.o.

Rozdíly v účinku chinolonů III. generace

Původce	CIP	OFL	PEF
Streptococcus pyogenes	+	±	-
Streptococcus pneumoniae	±	±	-
Mycoplasma pneumoniae	+	+	-
Chlamydia pneumoniae	-	±	±

Ciprofloxacin: 250mg p.o. = 100mg i.v., 2x 250-750mg/d p.o., 2x 100-400mg/d i.v. Podle indikací: (1) nespecifické infekce dýchacích cest a plic: 2x 500-750mg/d p.o. 7-14 dní, (2) tuberkulóza a mykobakteriózy: 2x 500-750mg/d dlouhodobě (v kombinacích), (3) střevní infekce (např. salmonelóza) imunokompetentních: 2x 500-750mg/d p.o. 1-2 týdny, - imunosuprimovaných: - 2-4 týdny, (4) gonorea 500mg p.o jednorázově, (5) sepse, infekční endokarditida a jiné těžké infekce: 3x 400mg nebo 2x 800mg i.v.
Ofloxacin: 2x 200-400mg/d p.o., popř. i.v. Podle indikací: infekce močových cest: 2x 100mg/kg.d p.o.
Pefloxacin: 2x 400mg/d p.o., popř. i.v.
Fleroxacin (Quinodis): 2x 200-400mg/d p.o., 2x 400mg/d i.v.
Enoxacin (Gyramid): 2x 400mg/d p.o.
Sparfloxacin (Zagam): 1. den: 1x 400mg/d, dále: 1x 200mg/d p.o.

Nitroimidazoly

Metronidazol: 3x 500mg/d p.o., p.r., i.v., 7,5mg/kg.d (3x/d) p.o./ i.v. Podle indikací: gingivitida 3x 250mg/d p.o. nebo 2x 500mg/d p.o., pseudomembranózní kolitida 3x 250mg/d nebo 2x 500mg/d p.o. 7 dní, bakteriální vaginóza 3x 250mg/d nebo 2x 500mg/d p.o. 7 dní, amébový absces jater 3x 750mg/d i.v./p.o. 10 dní (obvykle s chloroxinem), trichomonóza 3x 250mg/d p.o. nebo 1x 2g/d p.o. 7 dní, intraabdominální sepse 1,5-2g/d (2-4x/d) i.v., pak p.o.
Ornidazol: 2x 500mg/d p.o./ i.v., 10mg/kg.d (2x/d) p.o./ i.v.
Tinidazol: 1. dávka: 2g, dále 1x 1g/d nebo 2x 0.5g/d p.o., 10mg/kg.d (2x/d)

Antituberkulotika

Přehled antituberkulotik

Léčivo	Přípravek	Dávkování
rifampicin	Benemicin, Arficin	600mg/d, 20mg/kg.d
izoniazid	Nidrazid	300mg/d, 5mg/kg.d
pyrazinamid	Tisamid, Pyrazinamid	15-30mg/kg.d do 2g/d (1-2x/d)
ethambutol	Myambutol, Sural	15-25mg/kg.d do 2,5g/d
streptomycin	Streptomycin	15mg/kg.d do 1g/d i.m.
cykloserin	Seromycin	750-1000mg/d, resp. 15mg/kg.d (2-4x/d)
ethionamid	Trecator-SC	10-20mg/kg.d (2x/d) do 1g/d
ciprofloxacin	Ciprobay, Ciprinol	1,5g/d (2x/d)
kapreomycin	Capastat	1g/d (1x/d) i.m., v pokračovací fázi: 1g 3x týdně i.m.
kyselina p-aminosalicylová	PAS, Paser	8-12g, tj. 200mg/kg.d (2x/d)
clofazimin	Lamprene	100mg/d

Vše p.o. 1x/d, není-li uvedeno jinak

Na začátek

Antimykotika

Amfotericin B (Amphotericin B): 0,6-1,0mg/kg.d (1x/d) i.v. Max. kumulativní dávka 4g (u dětí: 52mg/kg)
Fluconazol (Diflucan, Mycomax): 100-200-400mg/d = 3-6-12mg/kg.d.

Dávkování flukonazolu

Indikace	Dávkování
Orofaryngeální kandidóza	1. den 200mg/d p.o., pak 100mg/d p.o. alespoň 2 týdny
Kandidová ezofagitida	1. den 200mg/d p.o., pak 100(-200)mg/d p.o. alespoň 2 týdny
Infekce močových cest	50-200mg/d p.o. několik týdnů až měsíců
Vaginální kandidóza	150mg p.o. jednorázově
Systémová kandidóza	2x 200-400mg/d i.v., pak 200-400mg/d p.o. (i.v.) několik měsíců
Kryptokoková meningitida	400-800(-1200)mg/d i.v. (p.o.) 6-10 týdnů, pak chronická supresivní terapie 200-(400)mg/d p.o. několik měsíců až celoživotně
Diseminovaná kryptokokóza bez meningitidy	400mg/d p.o. (i.v.) 8 týdnů, pak 200mg/d několik měsíců až celoživotně
Profylaxe u HIV+ (CD4+ <100/ml)	100(-200)mg/d p.o. dlouhodobě

Itrakonazol (Sporanox): 2x 100-200mg/d (3-5mg/kg.d) p.o. s jídly

Dávkování itrakonazolu

Indikace	Dávkování
Orofaryngeální kandidóza	1. den: 200mg/d p.o., pak 100mg/d p.o.
Kandidová ezofagitida	2x 100-200mg/d p.o.
Vaginální kandidóza	2x 100-200mg/d jednorázově nebo 1x 100-200mg/d p.o. 2-3 dny
Invazivní aspergilóza	2x 200mg/d p.o. (nespolehlivé)
Profylaxe OI u HIV+ (CD4+ <100/ml)	1x 200mg nebo 2x 100mg/d p.o.
Dermatomykóza	2x 200mg/d p.o. 7 dnů v měsíci 1-2 cykly nebo 1x 100-200mg/d p.o. 2-4 týdny
Onychomykóza (na nohou)	2x 200mg/d p.o. 7 dnů v měsíci 4 cykly nebo 1x 200mg/d p.o. 3-6 měsíců

Terbinafin (Lamisil) 2x 125mg/d nebo 1x 250mg/d p.o. u dermatomykóz a trichomykóz 3-6 týdnů, u onychomykóz 12 měsíců, děti: 1x 125mg/d p.o.
Griseofulvin (Griseofulvin, Gricin, Grisovin): 2x 250mg/d nebo 4x 125mg/d p.o. u dermatomykóz a trichomykóz 6-8 týdnů, u onychomykóz 12 měsíců, děti: 10mg/kg.d (2-4x/d)

Na začátek

Antivirotika

Antivirotika proti herpetickým infekcím:

Aciclovir

Dávkování acicloviru

Virus	Indikace	Dávkování
Herpes simplex virus	Herpes labialis, herpes perioralis, herpes simplex mucocutaneus (mucositis, oesophagitis)	15mg/kg.d (3x/d) i.v. 5 dní, resp. 5x 200mg/d [ 40mg/kg (4x/d)]p.o. 5-7 dní, u IDS 2-3 týdny, pak event. supresivní léčba 2x 400mg p.o. dlouhodobě
	Herpes labialis - reaktivace po >2 letech	5x 200mg/d, [40mg/kg (4x/d)] p.o. 5-7 dní
	Herpes genitalis - primoinfekce	15mg/kg.d (3x/d) i.v. 5 dní, resp. 5x 200mg/d p.o.
	Herpes genitalis - rekurence	15mg/kg.d (3x/d) i.v. 5 dní, resp. 5x 200mg/d p.o., event. supresivní léčba: 2x 400mg p.o. dlouhodobě - okolo 1/2 roku
	Herpes perianalis (zejména u HIV+/AIDS)	15mg/kg.d (3x/d) i.v. 2-3 týdny, resp. 5x 200-400mg/d p.o., pak supresivní léčba 2x 400mg p.o. dlouhodobě
	Dermatitis varicelliformis Kaposi	(15-)30mg/kg.d (3x/d) i.v. 7-10 dní
	Encephalitis herpetica	30mg/kg.d (3x/d) i.v. 14-21 dní (novorozenci stejně)
Varicella-zoster virus	Varicella (sine complicatione) - relativní indikace	30mg/kg.d (3x/d) i.v. 7 dní, event. 5x 800mg/d [ 80mg/kg.d (4x/d)] p.o. 7 dní
	Varicella in immunodeficientia	30(-36)mg/kg.d (3x/d) i.v. (7-) 10 dní, event. 5x 800mg/d [ 80mg/kg.d (4x/d)] p.o. 10 dní
	Varicella cum pneumoniam varicellosam primariam	30mg/kg.d (3x/d) i.v. (7-) 10 dní, event. 5x 800mg/d [ 80mg/kg.d (4x/d)] p.o. (7-)10 dní
	Varicella neonatalis	30-45mg/kg.d (3x/d) i.v. 5-7 dní, event. 80mg/kg.d (4x/d) p.o. 5-7 dní
	Herpes zoster	5x 800mg/d [80mg/kg.d (4x/d)] p.o. 7(-10) dní, popř. 30(-36)mg/kg.d, resp. 1500mg/m² (3x/d) i.v. 7 dní

Jiné indikace: profylaxe cytomegalovirových infekcí u transplantovaných pacientů, orální leukoplakie.

Famciclovir (Famvir tab 10x 125mg, tab 15x, 21x 250mg): herpes genitalis 2x 125mg p.o. 5 dní, herpes zoster 3x 500mg/d p.o. 7 dní
Valaciclovir (Valtrex tab 10x 500mg, 42x 500mg): herpes genitalis 2x 500mg p.o. 5 dní, herpes zoster 3x 1g/d p.o. 7 dní

Antivirotika proti cytomegaloviru:

Ganciclovir(Cymevene amp 500mg, cps 250mg, Vitrasert intraokulární implantát): Obecně v útočné fázi: 10mg/kg.d (2x/d) i.v. 2-3 týdny, v udržovací fázi: 5mg/kg.d (1x/d) i.v. Podle indikací: (1) CMV retinitida - útočná fáze 10mg/kg.d (2x/d) i.v. 2-3 týdny, chronická supresivní terapie 5mg/kg.d (1x/d) i.v., primární profylaxe 3x 1g/d p.o., intraokulární implantát (Vitrasert) 6 měsíců, (2) CMV pneumonie po transplantaci kostní dřeně 7,5mg/kg.d (3x/d) i.v. 20 dní (s hyperimunním imunoglobulinem 500mg/kg.d 10 dní), pak 5mg/kg.d (1x/d) 3-5x týdně 20 dávek, (3) kongenitální cytomegalie 12mg/kg.d (2x/d) 6 týdnů
Foscarnet (Foscavir lag 6g/250ml a lag 12g/500ml): 180mg/kg.d (2-3x/d) i.v. 2-3 týdny, pak v udržovací fázi 90-120mg/kg.d i.v. (1x/d) dlouhodobě. V léčbě infekcí HSV a VZV: 120mg/kg.d (2-3x/d) i.v. 3 týdny
Cidofovir (Vistide lag 375mg/5ml): 5mg/kg za týden i.v. po 2 týdny, pak 5mg/kg za 14 dní i.v.

Antivirotika proti proti chřipce:

Amantadin (PK-Merz, Viregyt-K): léčebně: 2x 100mg/d [5mg/kg.d (2x/d)] p.o. 5-7 dní, profylakticky: 1x 100mg/d p.o. 5-6 týdnů
Rimantadin (Flumadine) - jako amantadin
Zanamivir (Relenza): 2x 2 inhalace (tj. 10mg)/d tj. 20mg/d 5 dní
Oseltamivir (Tamiflu): 2x 75mg/d (5mg/kg.d) p.o. 5 dní

Antivirotika proti proti infekci virem lidské imunodeficience (HIV):

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

Zidovudin (Retrovir, Azitidin): 2x 250-300mg/d nebo 3x 200mg/d p.o., 320-640mg/m².d (3-4x/d) p.o., obvykle 480mg/m².d (3x/d), novorozenci: 1.-2. týden: 8mg/d (4x/d) p.o., 3.-4. týden: 12mg/d (4x/d) p.o. Úpravy dávkování: při anémii: 3x 100mg/d p.o., při trombocytopenii nebo HIV-encefalopatii: 4x 250mg/d p.o., resp. 5x 200mg/d p.o.
Didanosin (Videx): žvýkací tablety: >60kg: 2x 200mg/d p.o. nalačno (30min. před jídlem nebo 2 hodiny po jídle), <60kg: 2x 125mg/d p.o. nalačno, EC tobolky: 1x 400mg/d p.o. nalačno, prášek k přípravě roztoku: >60kg: 2x 250mg/d p.o. nalačno, <60kg: 2x 167mg/d p.o. nalačno, 180mg/m².d (2x/d) p.o. nalačno, novorozenci: 100mg/m².d (2x/d)
Zalcitabin (Hivid): 3x (0.325)-0.75mg/d p.o., 0,015-0,06mg/kg.d (3x/d) p.o., obvykle 0,03mg/kg.d (3x/d)
Stavudin (Zerit): >60kg: 2x 40mg/d p.o., <60kg: 2x 30mg/d p.o., děti: <30kg: 2mg/kg.d (2x/d) p.o., 30-60kg: 2x30mg/d p.o.
Lamivudin (Epivir): 2x 150mg/d p.o., 8mg/kg.d (2x/d) p.o.
Abacavir (Ziagen): 2x 300mg/d p.o., 16mg/kg.d (2x/d), max. 2x 300mg/d p.o.

Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NtRTI)

Tenofovir (Viread): 1x 300mg/d p.o. (s jídlem)

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

Nevirapin (Viramune): 2x 200mg/d (první dva týdny 1x 200mg/d) p.o., 240mg/m².d (2x/d) p.o., novorozenci: 2mg/kg p.o. jednorázově
Delavirdin (Rescriptor): 3x 400mg/d p.o.
Efavirenz (Stocrin, Sustiva): 1x 600mg/d p.o. (večer, vyloučit tučná jídla), 12-15mg/kg.d (1x/d), max. 600mg/d p.o.

Inhibitory proteinázy (IP)

Saquinavir - tvrdé tobolky (Invirase): 3x 600mg/d p.o. s jídly (lépe tučnými), měkké tobolky (Fortovase): 3x 1200mg/d p.o. s jídly (lépe tučnými), 100mg/kg.d (3x/d) p.o. s jídly. Úpravy dávkování tvrdých tobolek: s ritonavirem 2x 400mg/d p.o.

Ritonavir (Norvir): 2x 600mg/d p.o. po jídlech, začíná se 2x 300mg a stupňovitě se zvyšuje během týdne na plnou dávku, 800mg/m².d (2x/d) p.o. Úpravy dávkování: s indinavirem 2x 100mg/d p.o., se saquinavirem či delavirdinem 2x 400mg/d p.o.

Indinavir (Crixivan): 3x 800mg/d p.o. nalačno (1 hod. před jídlem nebo 2 hodiny po jídle), dostatečně zapít, 1500mg/m².d (3x/d) p.o. nalačno. Úpravy dávkování: s ritonavirem 2x 400mg/d p.o., s nevirapinem 3x 1g/d p.o., s nelfinavirem 2x 400mg až 2x 1g/d p.o., s delavirdinem 3x 400mg až 3x 600mg/d p.o.
Nelfinavir (Viracept): 3x 750mg/d p.o. s jídly, 60-90mg/kg.d (3x/d) p.o. s jídly. Úpravy dávkování: s ritonavirem či indinavirem 2x 500mg až 2x 750mg/d p.o., s nevirapinem 3x 1000mg/d p.o.
Amprenavir (Agenerase): 2x 1200mg/d p.o. (vyloučit tučná jídla), 35-40mg/kg.d (2-3x/d), max. 2400mg/d p.o.
Lopinavir/ ritonavir (Kaletra): 2x (400+100)mg/d p.o. (= 2x 3 cap/d p.o.)

Úprava dávkování inhibitorů proteinázy při současném podávání jiných PI a NNRTI

	NVP	EFV	DLV	SQV-hgc	SQV-sgc
saquinavir (tvrdé tobolky)	nedopor.	nedopor.		-	-
saquinavir (měkké tobolky)			3x 800mg	-	-
ritonavir	2x 600mg	2x 500-600mg		2x 400mg	2x 400mg
indinavir	3x 1000mg	3x 1000mg	3x 600mg	nedopor.	nedopor.
nelfinavir	3x 750mg 2x 1250mg	3x 750mg 2x 1250mg	2x 1250mg	3x 750mg 2x 1250mg	3x 750mg 2x 1250mg
amprenavir		3x 1200mg¹⁾		3x 800mg	3x 800mg
lopinavir/ritonavir	2x (533/133)mg	2x (533/133)mg			2x (400/100)mg

	RTV	IDV	NFV	APV	LPV/r
saquinavir (tvrdé tobolky)	2x 400mg	nedopor.
saquinavir (měkké tobolky)	2x 400mg	nedopor.	3x 800mg - 2x 1200mg	3x 800mg	2x 800mg
ritonavir	-	2x 100-200mg²⁾ 2x 400mg³⁾	2x 400mg	2x 100mg	-
indinavir	2x 800mg⁴⁾ 2x 400mg⁵⁾	-	(2x 1200mg)		2x 600mg
nelfinavir	2x 100-200⁶⁾	3x 750mg 2x 1250mg	-	3x 750mg 2x 1250mg
amprenavir	2x 600mg 1x 1200mg	3x 800mg	3x 800mg	-	2x 750mg
lopinavir/ritonavir	-	2x (400/100)mg		2x (400/100)mg	-

¹⁾ 2x 1200mg pokud je současně přidán RTV, ²⁾ při dávce IDV 2x 800mg, ³⁾ při dávce IDV 2x 400mg, ⁴⁾ při dávce RTV 2x 100-200mg, ⁵⁾ při dávce RTV 2x 400mg, ⁶⁾ při dávce RTV 2x 400mg

Přípravky a lékové formy antiretrovirotik

Skupina	Léčivo	Přípravek	Lékové formy
NRTI	zidovudin (ZDV), azidothymidin (AZT)	Retrovir	cap 100mg, cap 250mg, tab 300mg, sir 10mg/ml
	zidovudin (ZDV), azidothymidin (AZT)	Azitidin	tab 100mg
	didanosin (ddI)	Videx	ctb 25mg, ctb 50mg, ctb 100mg, ctb 150mg, plv sol 100mg, plv sol 167mg, plv sol 250mg
	didanosin (ddI)	Videx EC	cap 400mg
	zalcitabin (ddC)	Hivid	tab 0,375mg, tab 0,75mg, sir 0,1mg/ml
	stavudin (d4T)	Zerit	cap 30mg, cap 40mg, sir 1mg/ml
	lamivudin (3TC)	Epivir	tab 150mg, sol 10mg/ml
	abacavir (ABV)	Ziagen	tab 300mg, sol 20mg/ml
	ZDV + 3TC	Combivir	tab 300+150mg
	ZDV + 3TC + ABV	Trizivir	tab 300+150+300mg
NtRTI	tenofovir	Viread	tab 300mg
NNRTI	nevirapin (NVR)	Viramune	tab 200mg, susp 10mg/ml
	delavirdin (DLV)	Rescriptor	tab 100mg
	efavirenz (EFV)	Stocrin	cps 200mg
	efavirenz (EFV)	Sustiva	cps 200mg
PI	saquinavir (SQV-hgc)	Invirase	cap 200mg
	saquinavir (SQV-sgc)	Fortovase	cap 200mg
	ritonavir (RTV)	Norvir	cap 100mg, sol 80mg/ml
	indinavir (IDV)	Crixivan	cap 200mg, cap 400mg
	nelfinavir (NFV)	Viracept	tab 250mg, plv sol 50mg/g
	amprenavir (APV)	Agenerase	cap 150mg, sol 15mg/ml
	lopinavir/ ritonavir (LPV/r)	Kaletra	cap 133+33mg, sol (80+20)mg/ml

Na začátek

Antimalarika

Dávkování antimalarik v léčbě

Léčivo	Dávkování
chinindihydrochlorid (Chinindihydrochlorid)	7mg/kg i.v. během 30min., dále 10mg/kg po 8 hod. (kapat ve fyziol. roztoku 4 hod.) nebo 30mg/kg.24 hod. v kont. infúzi
chlorochin (Delagil)	1. den: 600mg (10mg/kg), za 6 hod. 300mg (5mg/kg), 2. a 3. den: 300mg (5mg/kg) p.o.
meflochin (Lariam)	750mg, za 6-8 hod. 500mg, u osob s hmotností >60kg za dalších 6-8 hod. 250mg p.o., děti >8kg: 25mg/kg ve 2 dávkách po 6 hodinách
sulfadoxin-pyrimethamin (Fansidar)	3 tbl jednorázově p.o., děti podle váhy: 5-10kg 1/2 tbl, 11-20kg 1 tbl, 21-30kg 1 1/2 tbl, 31-45kg 2 tbl, >45kg 3 tbl jednorázově p.o.
primachin (Primachin)	1x 15mg (0,3mg/kg) báze p.o. 14 dní*
doxycyklin (Deoxymykoin, Vibramycin)	2x 100mg p.o. 7 dnů, děti od 8 let věku: 2x 2mg/kg p.o. 7 dnů

* při snížené citlivosti: zvýšené dávky po delší dobu: obvykle 22,5-30mg/d 2-3 týdny, do dávky 6mg/kg a kúru

Dávkování antimalarik v chemoprofylaxi

Léčivo	Dávkování	Poznámka
Chlorochin (Delagil)	300mg (5mg/kg) báze 1x týdně, u osob s váhou >70kg 450mg báze (ve dvou dávkách) týdně	k dlouhodobé profylaxi
Proguanil (Paludrine)	200mg (2x 1 tbl, 3mg/kg [2x/d]) denně	spolu s chlorochinem
Meflochin (Lariam)	250mg (5mg/kg) báze 1x týdně (večer)	ke krátkodobé profylaxi
Doxycyklin (Deoxymykoin)	100mg (2mg/kg) denně
Primachin (Primachin)	15mg (0,3mg/kg) báze denně 14 dnů	k terminální profylaxi P. vivax a P. ovale

Na začátek / Top of the Page Zápisky o infekčních nemocech / Notes on Infectious Diseases Úvodní stránka / Home Page