|
Antibiotické minimum
V.
Makrolidy
Erytromycin, spiramycin, roxitromycin, klaritromycin
|
Historie a původ
|
|
1952: ERY: Streptomyces erythreus
|
|
Chemická povaha
|
|
Laktonový kruh
- 14členný:
erytromycin
roxitromycin
klaritromycin
- 16členný:
spiramycin
- 15členný [s dusíkem - azalidy]
azitromycin
- 14členný [s ketoskupinou místo sacharidového zbytku v poloze 3 - ketolidy]
telitromycin
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Statický, blokuje proteosyntézu na úrovni ribozómů
|
|
Spektrum účinku
|
|
G+ i G- bakterie, speciálně legionely, mykoplasmata a chlamydie, Helicobacter pylori, Mycobacterium avium a některá protozoa (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium parvum).
Spektrum původně široké, nyní častá rezistence (navíc zkřížená a s linkosamidy).
|
|
Farmakokinetika
|
|
Neúplné vstřebávání (lépe nalačno, alespoň u spiramycinu, roxitromycinu), výborný průnik do tkání, buněk, sekretů, metabolizace cytochromem P450
|
|
Indikace
|
|
Lehké a středně těžké respirační infekce
Urogenitální infekce (chlamydie)
Streptokokové infekce alergiků k PNC
Mykobakteriózy (profylaxe u HIV+ osob, léčba v kombinaci s dalšími antituberkulotiky)
Vředová choroba gastroduodenální nebo gastritida - eradikace Helicobacter pylori (v kombinaci s dalším antibiotikem a inhibitorem protonové pumpy)
|
|
Kontraindikace
|
|
Užívání léků s potenciálním nebezpečím interakcí
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Obecně minimálně toxické
ERY – nauzea a zvracení,
Nové makrolidy (II. gen., tj. roxitromycin, klaritromycin) – eliminován motilinový účinek ERY
Spiramycin - lepší snášenlivost (ale slabší účinek)
Prodloužení QT intervalu (hl. v kombinaci s podobně působícími léky) a tím riziko vzniku komorové tachykardie typu torsade de pointes
|
|
Lékové interakce
|
|
Četné - na úrovni cytochromových enzymů:
- zvyšuje hladiny statinů, antiepileptik, benzodiazepinů, antidepresiv, monoklonálních protilátek (inhibitorů transdukčních signálů), imunosupresiv (cyklosporinu, tacrolimu), warfarinu, maravirocu
- snižuje účinek clopidogrelu, b-laktamových a linkosamidových ATB
Hladiny a účinek klaritromycinu
- zvyšují rifabutin, ketokonazol, řada inhibitorů HIV proteinázy
- snižují rifampicin, etravirin, linkosamidy
|
|
Údaje o bezpečnosti
|
|
Bezpečné v graviditě, jen klaritromycin může interferovat s angiogenezí
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
klaritromycin 2x (250-)500 mg/d p.o., Klacid SR 1x 500 mg/d p.o., (makrolidy I. gen. dávky 2x vyšší)
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
[erytromycin (Erythromycin, Meromycin)]
spiramycin (Rovamycine)
roxitromycin (Rulid, Roxithromycin)
klaritromycin (Klacid, Fromilid, Lekoklar, Clarexid, Clarithromycin)
|
|
Farmakoekonomika
|
|
Levné, (s azalidy) představují významný podíl na předepisovaných antibioticích (2007: 16 %), erytromycin není t.č. v ČR k dispozici
|
Azalidy
Azitromycin
|
Chemická povaha
|
|
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Shodný s makrolidy
|
|
Spektrum účinku
|
|
Podobné makrolidům
|
|
Farmakokinetika
|
|
Vysoké koncentrace v ložisku zánětu, nízké sérové koncentrace, T1/2 2-4 dny (extrémní!)
|
|
Indikace
|
|
Shodné s makrolidy, zkřížená rezistence s makrolidy
|
|
Kontraindikace
|
|
Nevýznamné
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Málo toxický, pomalý pokles hladin je nevýhodný navozením rezistence
|
|
Lékové interakce
|
|
Vcelku slabé
|
|
Údaje o bezpečnosti
|
|
U gravidních lze (s opatrností)
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
1x 500 mg/d p.o. 3 dny
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
azitromycin (Sumamed, Azitrox, Zitrocin, Azitromycin, Azibiot)
Parenterální:
azitromycin (Sumamed, Zitrocin)
|
|
Farmakoekonomika
|
|
Relativně levný
|
Ketolidy
Telitromycin
|
Historie a původ
|
|
Nově vyvinuté antibiotikum, příbuzné makrolidům
|
|
Chemická povaha
|
|
14 členný laktonový kruh s ketoskupinou místo sacharidového zbytku v poloze 3
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Jako makrolidy
|
|
Spektrum účinku
|
|
Podobné makrolidům
|
|
Farmakokinetika
|
|
Vstřebávání neúplné, dobrý průnik do tkání a sekretů, eliminace žlučí, T1/2 = 10-13 hod.
|
|
Indikace
|
|
Respirační infekce (sinusitida, komunitní pneumonie) - jako záložní ATB
|
|
Kontraindikace
|
|
Děti, alergie na makrolidy, současná terapie řadou léků (antiepileptiky, rifampicinem, statiny, léky prodlužující interval QT)
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Dyspepsie, závratě
Blokáda nervosvalové ploténky
Prodloužení QT intervalu (hl. v kombinaci s podobně působícími léky) a tím riziko vzniku komorové tachykardie typu torsade de pointes
|
|
Lékové interakce
|
|
Četné na úrovni cytochromových enzymů - podobné makrolidům
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
1x 800 mg/d p.o.
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
telitromycin (Ketek)
|
|
Farmakoekonomika
|
|
Drahý
|
Linkosamidy
Linkomycin, klindamycin
|
Historie a původ
|
|
1962: aktinobacterium (aktinomyceta) Streptomyces lincolnensis
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Statický, blokuje proteosyntézu na úrovni ribozómů
|
|
Spektrum účinku
|
|
užší než makrolidy – G+ koky a anaeroby (ne G- bakterie), některá protozoa (Toxoplasma gondii, Plasmodium sp.), hraničně jiné mikroorganizmy (Pneumocystis jiroveci)
|
|
Farmakokinetika
|
|
Vstřebávání a průnik do tkání velmi dobré, vstup do buněk lepší u klindamycinu, metabolizují se v játrech a vylučují žlučí
|
|
Indikace
|
|
Infekce kůže, podkoží a měkkých tkání (erysipel [při kontraindikaci PNC], diabetická noha, ranné infekce)
Odontogenní infekce
Tonzilitida a peritonzilární absces (vedle PNC)
Aspirační pneumonie (2. volba po PNC)
osteomyelitida
Některé vzácné systémové infekce (syndrom toxického šoku apod.)
Mozková toxoplasmóza u HIV+ (v kombinaci s pyrimethaminem)
Obecně: Spíše subakutní a chronické infekce (statický účinek)
|
|
Kontraindikace
|
|
Nejsou významné (pseudomembranózní kolitida v anamnéze, myasthenia gravis)
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Málo toxické
GIT – postantibiotická kolitida
Periferní myorelaxační účinek |
|
Lékové interakce
|
|
Celková anestézie – nebezpečí srdeční zástavy (upozornit anesteziologa)
|
|
Údaje o bezpečnosti
|
|
Relativně bezpečné v graviditě
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
Linkomycin – slabší účinek lze kompenzovat vysokými dávkami,
klindamycin – lepší absorpce, průměrně 4x 300 mg/d p.o. |
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální a parenterální:
linkomycin (Neloren, Lincocin)
klindamycin (Dalacin C, Klimicin, Clindamycin)
|
|
Farmakoekonomika
|
|
Levné
|
Ansamyciny
Rifampicin, rifabutin, rifaximin
|
Historie a původ
|
|
1966: Streptomyces mediterranei
|
|
Mechanismus účinku
|
|
Baktericidní, inhibuje DNA dependentní RNA polymerázu
|
|
Spektrum účinku
|
|
G+ koky, Mycobacterium tuberculosis, rychlý vznik rezistence (i během léčby, proto vždy v kombinaci s jiným ATB)
RFB: speciálně Mycobacterium avium
RFX: speciálně ETEC
|
|
Farmakokinetika
|
|
Dobrá absorpce (nalačno!), vylučování žlučí i močí (oranžové zbarvení sekretů a moči)
RFX má zcela odlišnou FK - nevstřebává se
|
|
Indikace
|
|
RFM:
Tuberkulóza (v kombinaci s ostatními antituberkulotiky)
Sepse a infekční endokarditida vyvolaná G+ koky (v kombinaci s dalším antibiotikem)
Legionelová pneumonie (v kombinaci s makrolidem)
RFB:
Léčba a profylaxe infekcí způsobených M. avium (u HIV+)
RFX:
Cestovatelský průjem (ne však invazivní [s horečkou či krvavou příměsí])
|
|
Kontraindikace
|
|
Nevýznamné
|
|
Nežádoucí účinky
|
|
Hepatotoxicita: cholestatický ikterus, chřipkové příznaky (flu-like syndrom), alergické kožní reakce
|
|
Lékové interakce
|
|
Četné na úrovni cytochromu CYP 3A4: RIF je silný enzymový induktor, RFB slabší
|
|
Údaje o bezpečnosti
|
|
|
|
Dávkování a způsob podání
|
|
RFM: 1x 600mg/d p.o., RFX: 3x 200 mg/d p.o.
|
|
Farmaceutické údaje
|
|
Orální:
rifampicin, RFM (Benemicin, Arficin)
rifabutin, RFB (Mycobutin)
rifaximin, RFX (Normix)
Parenterální (i.v.):
rifampicin, RFM (Eramfat)
|
|
Farmakoekonomika
|
|
Cenově přijatelné
|
Předchozí strana
Následující strana
Přehled skupin antibiotik
Úvodní strana
|